Glucovance - ( metformina e gliburide hcl) compresse , glimet 2 5mg + 250mg

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Glucovance & reg; (metformina e gliburide HCl) Compresse DESCRIZIONE FARMACOLOGIA CLINICA Pediatria Dopo somministrazione di una singola GLUCOPHAGE orale & reg; (Metformina cloridrato) 500 mg compresse con il cibo, media geometrica metformina C max e AUC differivano meno del 5% tra il 2 pazienti pediatrici di tipo diabetici (12 a 16 anni di età) e adulti sani al genere e peso-abbinato (da 20 a 45 anni di età), il tutto con funzione renale normale. Dopo la somministrazione di una singola compressa Glucovance orale con il cibo, a dosi normalizzate media geometrica gliburide C max e AUC in pazienti pediatrici con diabete di tipo 2 (11 a 16 anni di età, n = 28, peso corporeo medio di 97 kg) differiva meno 6% dai valori storici in adulti sani. Genere Non ci sono informazioni sugli effetti del sesso sulla farmacocinetica di gliburide. parametri farmacocinetici Metformina non differivano in modo significativo nei soggetti con o senza diabete di tipo 2 se analizzati in base al sesso (maschi = 19, femmine = 16). Allo stesso modo, in studi clinici controllati in pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante della metformina è stata paragonabile nei maschi e nelle femmine. Corsa Non sono disponibili informazioni sulle differenze razziali nella farmacocinetica di gliburide. Non sono stati condotti studi di parametri farmacocinetici metformina in base alla razza. In studi clinici controllati con metformina nei pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante era paragonabile nei bianchi (n = 249), neri (n = 51), e gli ispanici (n = 24). Studi clinici I pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta e l'esercizio In una di 20 settimane, in doppio cieco, multicentrico statunitense sperimentazione clinica, per un totale di 806 pazienti farmaco-naive con diabete di tipo 2, la cui iperglicemia non è stata adeguatamente controllata con la dieta e l'esercizio (al basale glicemia a digiuno [FPG] & lt; 240 mg / dL, al basale di emoglobina A1c [HbA1c] tra il 7% e il 11%), sono stati randomizzati a ricevere una terapia iniziale con il placebo, 2,5 mg gliburide, 500 mg di metformina, Glucovance 1,25 mg / 250 mg, o Glucovance 2,5 mg / 500 mg. Dopo 4 settimane, la dose è stata progressivamente aumentata (fino a 8 settimane di visita) per un massimo di 4 compresse al giorno come necessario per raggiungere un obiettivo di glicemia a digiuno di 126 mg / dL. dati degli studi a 20 settimane sono riassunti nella Tabella 2. Tabella 2: con placebo e Trial controllato condotto su Glucovance in pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta e l'esercizio: Sintesi dei dati degli studi a 20 settimane compresse gliburide 2.5 mg Metformina 500 mg compresse Il trattamento con Glucovance portato a riduzione significativamente maggiore nel HbA1c e del glucosio plasmatico postprandiale (PPG) rispetto al gliburide, metformina, o placebo. Inoltre, la terapia Glucovance ha comportato una maggiore riduzione della glicemia a digiuno rispetto a gliburide, metformina, o placebo, ma le differenze da gliburide e metformina non ha raggiunto la significatività statistica. Le variazioni del profilo lipidico associato al trattamento Glucovance erano simili a quelli osservati con gliburide, metformina e placebo. Lo studio in doppio cieco, controllato con placebo descritto in precedenza di iscrizione limitato ai pazienti con HbA1c & lt; 11% o FPG & lt; 240 mg / dL. pazienti esaminati non ammissibili per il primo processo a causa di HbA1c e / o FPG superiore a questi limiti sono stati trattati direttamente con Glucovance 2,5 mg / 500 mg in uno studio in aperto, non controllato protocollo. In questo studio, 3 su 173 pazienti (1.7%) hanno interrotto a causa della risposta terapeutica inadeguata. Dall'altra parte del gruppo di 144 pazienti che hanno completato 26 settimane di trattamento, 1c media HbA è stato ridotto da una linea di base del 10,6% al 7,1%. La linea di base FPG media è stata di 283 mg / dL e si è ridotto a 164 e 161 mg / dL dopo 2 e 26 settimane, rispettivamente. La dose titolata finale media di Glucovance era 7.85 mg / 1569 mg (equivalente a circa 3 Glucovance 2,5 mg / 500 mg compresse al giorno). I pazienti con controllo glicemico inadeguato in sulfonilurea solo In una di 16 settimane, in doppio cieco, con controllo attivo degli Stati Uniti studio clinico, per un totale di 639 pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati (media HbA basale 1c 9,5%, media al basale FPG 213 mg / dL) durante il trattamento con a almeno la metà della dose massima di una sulfonilurea (ad esempio, gliburide 10 mg, glipizide 20 mg) sono stati randomizzati a ricevere gliburide (dose fissa, 20 mg), metformina (500 mg), Glucovance 2,5 mg / 500 mg, o Glucovance 5 mg / 500 mg. Le dosi di metformina e Glucovance è stata titolata fino ad un massimo di 4 compresse al giorno come necessario per raggiungere FPG & lt; 140 mg / dL. dati degli studi a 16 settimane sono riassunti nella Tabella 3. Tabella 3: Glucovance in pazienti con controllo glicemico inadeguato in sulfonilurea solo: Sintesi dei dati degli studi a 16 settimane Dopo 16 settimane, non vi è stato alcun cambiamento significativo nella 1c media HbA nei pazienti randomizzati a gliburide o alla terapia con metformina. Il trattamento con Glucovance a dosi fino a 20 mg / 2000 mg al giorno determinato significativo abbassamento di HbA1c. FPG e PPG dal basale rispetto a gliburide e metformina da sola. L'aggiunta dei tiazolidinedioni alla terapia Glucovance In una di 24 settimane, in doppio cieco, multicentrico statunitense studio clinico, i pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati attuale terapia ipoglicemizzante orale (sia in monoterapia o terapia di combinazione) sono stati passati ad aprire un'etichetta Glucovance 2,5 mg / 500 mg compresse e titolati ad una dose massima giornaliera di 10 mg a 2000 mg /. Un totale di 365 pazienti non adeguatamente controllati (HbA1c & gt; 7,0% e ≤10%) dopo 10 a 12 settimane di una dose Glucovance giornaliera di almeno 7,5 mg / 1500 mg sono stati randomizzati a ricevere terapia aggiuntiva con rosiglitazone 4 mg o placebo una volta al giorno. Dopo 8 settimane, la dose di rosiglitazone è stato aumentato a un massimo di 8 mg al giorno come necessario per raggiungere un target medio di glucosio giornaliera di 126 mg / dL o HbA1c & lt; il 7%. dati degli studi a 24 settimane o all'ultimo visita preventiva sono riassunti nella Tabella 4. Tabella 4: effetti dell'aggiunta di Rosiglitazone o placebo in pazienti trattati con Glucovance in una prova di 24 settimane Per i pazienti che non hanno ottenuto un adeguato controllo glicemico con Glucovance, l'aggiunta di rosiglitazone, rispetto al placebo, ha determinato significativo abbassamento di HbA1c e di glicemia a digiuno. INDICAZIONI E USO Glucovance è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. CONTROINDICAZIONI Glucovance (Glyburide e metformina HCl) compresse è controindicato in pazienti con: malattia renale o disfunzione renale (ad esempio, come suggerito da siero livelli di creatinina ≥1.5 mg / dl [maschi], ≥1.4 mg / dl [femmine], o clearance della creatinina anomala) che possono anche derivare da condizioni come il collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto, e la setticemia (vedi avvertenze e precauzioni). Ipersensibilità nota alla metformina cloridrato o gliburide. acidosi metabolica acuta o cronica, compresi chetoacidosi diabetica, con o senza coma. chetoacidosi diabetica dovrebbero essere trattati con insulina. Glucovance deve essere temporaneamente interrotto nei pazienti sottoposti a studi radiologici che coinvolgono somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati, perché l'uso di tali prodotti può comportare l'alterazione della funzione renale acuta. (Vedi anche PRECAUZIONI.) AVVERTENZE metformina cloridrato L'acidosi lattica è una rara, ma grave, complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con Glucovance; quando si verifica, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in associazione con una serie di condizioni fisiopatologiche, tra cui il diabete mellito, e ogni volta che vi sia una significativa ipoperfusione tissutale e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da elevati livelli di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / L), diminuzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento del gap anionico, e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è implicato come causa di acidosi lattica, i livelli plasmatici di metformina & gt; 5 & micro; g / ml sono generalmente trovata. L'incidenza di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina cloridrato è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 pazienti-anno, con circa 0.015 casi mortali / 1000 anni-paziente). In più di 20.000 pazienti-anno di esposizione a metformina negli studi clinici, non vi sono state segnalazioni di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, tra cui la malattia sia intrinseca renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di molteplici problemi chirurgici / medici concomitanti e più farmaci concomitanti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di trattamento farmacologico, in particolare quelli con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta che sono a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può, pertanto, essere notevolmente diminuita di un controllo regolare della funzione renale nei pazienti che assumevano metformina e con l'uso della dose minima efficace di metformina. In particolare, il trattamento degli anziani dovrebbe essere accompagnata da un attento monitoraggio della funzione renale. trattamento Glucovance non deve essere iniziato in patients≥80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta, in quanto questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, glucovance deve essere prontamente sospesa in presenza di qualsiasi condizione associata con ipossiemia, disidratazione, o sepsi. A causa della funzionalità epatica compromessa può limitare in modo significativo la capacità di eliminare il lattato, Glucovance deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. I pazienti devono essere avvertiti contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, quando prende Glucovance, dal momento che l'alcol potenzia gli effetti della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, Glucovance deve essere temporaneamente interrotta prima di qualsiasi studio radiocontrast intravascolare e per qualsiasi intervento chirurgico (vedi anche PRECAUZIONI). L'insorgenza di acidosi lattica spesso è sottile, e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Ci possono essere associati ipotermia, ipotensione, e bradiaritmie resistenti con più acidosi marcata. Il paziente e il medico del paziente devono essere informati della possibile importanza di tali sintomi e il paziente dovrebbe essere incaricato di informare il medico immediatamente se si verificano (vedi anche PRECAUZIONI). Glucovance deve essere sospeso fino a quando è chiarita la situazione. elettroliti sierici, chetoni, glucosio nel sangue, e se indicato, pH del sangue, livelli di lattato, e anche metformina nel sangue livelli possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di Glucovance, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia con metformina, è improbabile che siano correlati al farmaco. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. I livelli di digiuno del lattato plasmatico venoso al di sopra del limite superiore della norma, ma inferiore a 5 mmol / L nei pazienti che assumono Glucovance non indicano necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegabile da altri meccanismi, come il diabete o l'obesità come scarsamente controllata, attività fisica vigorosa, o problemi tecnici di manipolazione dei campioni. (Vedi anche PRECAUZIONI.) L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni paziente diabetico con acidosi metabolica manca evidenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia). L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in ambiente ospedaliero. In un paziente con acidosi lattica che sta prendendo Glucovance, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e misure generali di supporto prontamente istituito. Poiché la metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato. Tale gestione si traduce spesso in rapida inversione di sintomi e di recupero. (Vedere anche CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI.) AVVERTENZA SPECIALE SU RISCHIO MAGGIORE di mortalità cardiovascolare La somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti orali è stata riportata essere associata con un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con sola dieta o dieta più insulina. Questo avviso si basa sullo studio condotto dal gruppo di programmi dell'Università Diabetes (UGDP), uno studio prospettico clinico a lungo termine volto a valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti nel prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete non insulino-dipendente . Lo studio ha coinvolto 823 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a 1 dei 4 gruppi di trattamento (Diabetes 19 (Suppl 2):. 747-830, 1970). UGDP riferito che i pazienti trattati per 5 a 8 anni con dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 g al giorno) ha avuto un tasso di mortalità cardiovascolare circa 2 & frac12; volte quella dei pazienti trattati con la sola dieta. Un aumento significativo della mortalità totale non è stata osservata, ma l'uso di tolbutamide è stato interrotto in base all'aumento della mortalità cardiovascolare, limitando così la possibilità per lo studio a mostrare un aumento della mortalità generale. Nonostante polemiche per quanto riguarda l'interpretazione di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questo avvertimento. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e benefici di gliburide e di modi alternativi di terapia. Anche se solo 1 farmaco della classe sulfonilurea (tolbutamide) è stato incluso in questo studio, è prudente dal punto di vista della sicurezza di prendere in considerazione che questo avvertimento può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti in questa classe, in considerazione delle loro somiglianze nel modo di azione e struttura chimica. PRECAUZIONI Generale macrovascolari Risultati Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Glucovance o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico. Glucovance L'ipoglicemia Glucovance è in grado di produrre ipoglicemia o sintomi di ipoglicemia, quindi, una corretta selezione dei pazienti, il dosaggio, e le istruzioni sono importanti per evitare potenziali episodi di ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia aumenta quando apporto calorico è carente, quando un intenso esercizio fisico non è compensato dai supplementazione calorica, o durante l'uso concomitante con altri agenti ipoglicemizzanti o etanolo. Insufficienza renale o epatica può causare livelli di farmaco elevati di entrambi gliburide e metformina cloridrato e l'insufficienza epatica può anche diminuire la capacità gluconeogenici, entrambi i quali aumentano il rischio di reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente suscettibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. Glyburide anemia emolitica Il trattamento di pazienti con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con sulfoniluree può portare ad anemia emolitica. Perché Glucovance appartiene alla classe delle sulfoniluree, deve essere usata cautela nei pazienti con deficit di G6PD e un'alternativa non sulfonilurea deve essere presa in considerazione. Nelle segnalazioni postmarketing, anemia emolitica è stata riportata anche in pazienti che non hanno conosciuto deficit di G6PD. metformina cloridrato Monitoraggio della funzione renale La metformina è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione della funzione renale. Così, i pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra del limite superiore del valore normale per la loro età non dovrebbero ricevere Glucovance. Nei pazienti con età avanzata, Glucovance deve essere attentamente titolato per stabilire la dose minima per un adeguato effetto glicemico, perché l'invecchiamento è associato con ridotta funzionalità renale. Nei pazienti anziani, in particolare quelli ≥ 80 anni di età, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente e, in generale, Glucovance non deve essere titolato fino alla dose massima (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Prima di iniziare la terapia Glucovance e almeno una volta all'anno da allora in poi, la funzione renale deve essere valutato e verificato come normale. In pazienti in cui è anticipato lo sviluppo di disfunzione renale, la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza e Glucovance interrotto se evidenza di insufficienza renale è presente. L'utilizzo di farmaci concomitanti che possono influire sulla funzionalità renale o metformina disposizione trattamenti concomitanti (s) che possono influire sulla funzionalità renale o provocare cambiamenti significativi emodinamica o possono interferire con la disposizione di metformina, come ad esempio farmaci cationici che sono eliminati attraverso secrezione tubulare renale (vedere PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche), deve essere usato con cautela. studi radiologici che prevedono l'uso di materiali intravascolari iodati di contrasto (ad esempio, urogram per via endovenosa, colangiografia endovenosa, angiografia, e la tomografia computerizzata (TC) con mezzi di contrasto intravascolari) studi di contrasto intravascolari con materiali iodati può portare ad alterazioni della funzione renale acuta e sono state associate con acidosi lattica in pazienti trattati con metformina (vedere CONTROINDICAZIONI). Pertanto, nei pazienti in cui è prevista tale studio, Glucovance deve essere temporaneamente interrotto al momento della o prima della procedura, e trattenuto per 48 ore successive alla procedura e rifondato solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e risultato essere normale . gli stati di ipossia collasso cardiovascolare (shock) da qualsiasi causa, insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto, e di altre condizioni caratterizzate da ipossiemia sono stati associati con acidosi lattica e può anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano in pazienti in terapia Glucovance, il farmaco deve essere prontamente interrotto. Procedure chirurgiche La terapia Glucovance dovrebbe essere temporaneamente sospesa per qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione delle procedure minori non associati con l'assunzione limitata di cibo e liquidi) e non deve essere ripresa fino assunzione orale del paziente ha ripreso e la funzione renale è stata valutata come normale. L'assunzione di alcool L'alcol è noto per potenziare l'effetto della metformina sul metabolismo lattato. I pazienti, quindi, dovrebbero essere avvertiti di evitare l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre riceve Glucovance. Grazie al suo effetto sulla capacità gluconeogenic del fegato, alcol può anche aumentare il rischio di ipoglicemia. compromissione della funzionalità epatica Dal momento che la funzione epatica è stata associata con alcuni casi di acidosi lattica, Glucovance deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. I livelli di vitamina B12 In studi clinici controllati con metformina di 29 settimane la durata, una diminuzione a livelli subnormali di precedenza siero normale di vitamina B 12. senza manifestazioni cliniche, è stata osservata in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, forse a causa di interferenze con B 12 assorbimento dal B 12 - intrinsic complesso fattore, è, tuttavia, molto raramente associata ad anemia e sembra essere rapidamente reversibile con la sospensione della metformina o vitamina B 12 supplementazione. Misurazione dei parametri ematologici su base annua è consigliato nei pazienti trattati con metformina e eventuali anomalie apparenti deve essere adeguatamente studiata e gestita (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio). Alcuni individui (quelli con inadeguato di vitamina B 12 o di calcio assunzione o assorbimento) sembrano essere predisposti a sviluppare sotto della norma di vitamina B 12 livelli. In questi pazienti, di routine nel siero di vitamina B 12 misure a 2- a intervalli di 3 anni possono essere utili. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con metformina che sviluppa anomalie di laboratorio o malattia clinica (soprattutto vaghi e mal definiti malattia) dovrebbero essere valutati tempestivamente per la prova di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti sierici e chetoni, glicemia e, se indicato, pH del sangue, lattato, piruvato, e livelli di metformina. In caso di qualsiasi forma di acidosi, Glucovance deve essere sospeso immediatamente e le altre appropriate misure correttive (vedi anche AVVERTENZE). L'aggiunta dei tiazolidinedioni alla terapia Glucovance L'ipoglicemia I pazienti trattati con Glucovance in combinazione con un tiazolidinedione possono essere a rischio di ipoglicemia. L'aumento di peso L'aumento di peso è stato visto con l'aggiunta di rosiglitazone a Glucovance, simile a quello riportato per la terapia tiazolidinedione da solo. effetti epatici Quando un tiazolidinedione viene utilizzato in combinazione con Glucovance, il controllo periodico dei test di funzionalità epatica deve essere eseguita in conformità con le raccomandazioni etichettati per il tiazolidinedione. Informazioni per i pazienti Glucovance I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici di Glucovance e di modi alternativi di terapia. Dovrebbero anche essere informati circa l'importanza di aderenza alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare, e del controllo periodico del glucosio nel sangue, l'emoglobina glicosilata, funzione renale, e dei parametri ematologici. I rischi di acidosi lattica associata alla terapia con metformina, i suoi sintomi e le condizioni che predispongono al suo sviluppo, come indicato nelle segnalazioni e nelle sezioni precauzioni, dovrebbero essere spiegati ai pazienti. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente Glucovance e di informare immediatamente il proprio operatore sanitario se l'iperventilazione inspiegabile, mialgia, malessere, sonnolenza insolita, o altri sintomi non specifici si verificano. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di Glucovance, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia con metformina, è improbabile che siano correlati al farmaco. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. I rischi di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo devono essere spiegati ai pazienti e familiari responsabili. I pazienti devono essere informati contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre riceve Glucovance. (Vedere Informazioni paziente stampato sotto). Test di laboratorio Le misurazioni periodiche di glucosio nel sangue a digiuno e di emoglobina glicosilata (HbA1c) devono essere eseguiti per monitorare la risposta terapeutica. monitoraggio iniziale e periodico dei parametri ematologici (ad esempio, l'emoglobina / ematocrito e gli indici di globuli rossi) e la funzione renale (creatinina sierica) devono essere eseguiti, almeno su base annua. Mentre anemia megaloblastica raramente è stato visto con la terapia con metformina, se questo si sospetta, la carenza di vitamina B 12 deve essere escluso. Interazioni farmacologiche Glucovance Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo della glicemia. Questi farmaci comprendono gli tiazidi e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, dei canali del calcio farmaci bloccanti, e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati ad un Glucovance di ricezione paziente, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita del controllo della glicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un Glucovance di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. La metformina è trascurabile legato alle proteine ​​plasmatiche ed è, di conseguenza, meno probabilità di interagire con i farmaci altamente legati alle proteine ​​quali salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, e probenecid rispetto alle sulfoniluree, che si legano ampiamente alle proteine ​​del siero. Glyburide L'azione ipoglicemizzante delle sulfaniluree può essere potenziato da alcuni farmaci, tra cui gli agenti anti-infiammatori non steroidei e altri farmaci che sono altamente legato alle proteine, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, probenecid, cumarine, inibitori della monoamino ossidasi, e beta adrenergici agenti bloccanti. Quando tali farmaci vengono somministrati ad un Glucovance ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un Glucovance di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato attentamente per la perdita del controllo della glicemia. Una possibile interazione tra gliburide e ciprofloxacina, un antibiotico fluorochinolone, è stata riportata, con un conseguente potenziamento dell'azione ipoglicemizzante di gliburide. Il meccanismo di questa interazione non è noto. Una potenziale interazione tra miconazolo orale e ipoglicemizzanti orali che portano a ipoglicemia grave è stato riportato. Se questa interazione si verifica anche con le preparazioni per via endovenosa, topica, o vaginali di miconazolo non è noto. metformina cloridrato Furosemide Una singola dose, studio di interazione farmacologica con metformina-furosemide in soggetti sani ha dimostrato che i parametri farmacocinetici di entrambi i composti sono stati colpiti dalla somministrazione concomitante. Furosemide aumentato la metformina plasma e sangue C max del 22% e l'AUC di sangue del 15%, senza alcun cambiamento significativo nella clearance renale di metformina. Quando somministrato con metformina, la C max e l'AUC della furosemide si sono il 31% e il 12% più piccolo, rispettivamente, rispetto a quando somministrato da solo, e l'emivita terminale è diminuita del 32%, senza alcun cambiamento significativo nella clearance renale furosemide. Non sono disponibili informazioni circa l'interazione di metformina e furosemide quando co-somministrato cronicamente. nifedipina Una singola dose, studio di interazione farmacologica con metformina-nifedipina in volontari sani ha dimostrato che la somministrazione concomitante di nifedipina è aumentato metformina plasmatica C max e l'AUC del 20% e del 9%, rispettivamente, e ha aumentato la quantità escreta nelle urine. T max e l'emivita non sono stati influenzati. Nifedipina sembra aumentare l'assorbimento di metformina. La metformina ha avuto effetti minimi sul nifedipina. farmaci cationici farmaci cationici (ad esempio amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim, o vancomicina) che vengono eliminati tramite secrezione tubulare renale teoricamente hanno il potenziale di interazione con metformina competendo per i sistemi di trasporto tubulare renale. Tale interazione tra metformina e cimetidina orale è stato osservato in volontari sani di entrambi, gli studi di interazione farmacologica con metformina-cimetidina singole e multiple dosi, con un aumento del 60% nel picco plasmatico metformina e le concentrazioni di sangue intero e un aumento del 40% nel plasma e metformina AUC sangue intero. Non c'era alcun cambiamento nella emivita di eliminazione nello studio monodose. Metformina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica cimetidina. Anche se tali interazioni rimangono teorica (ad eccezione di cimetidina), attento aggiustamento monitoraggio e la dose al paziente di Glucovance e / o il farmaco interferisce è raccomandato nei pazienti che stanno assumendo farmaci cationici che sono escreti attraverso il sistema di secrezione tubulare renale prossimale. Altro Nei volontari sani, la farmacocinetica di metformina e propranololo e metformina e ibuprofene non sono stati colpiti quando co-somministrato in studi di interazione monodose. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non sono studi sugli animali sono stati condotti con i principi attivi combinati in Glucovance. I seguenti dati sono basati su studi effettuati con i singoli prodotti. Glyburide Studi condotti su ratti con solo gliburide a dosi fino a 300 mg / kg / die (circa 145 volte la massima dose giornaliera raccomandata umana di 20 mg per la componente gliburide di Glucovance in base a confronti di superficie corporea) per 18 mesi non hanno rivelato effetti cancerogeni. In uno studio di oncogenesi 2 anni di gliburide nei topi, non vi era alcuna evidenza di tumori correlati al trattamento. Non c'è stata evidenza di potenziale mutageno di sola nella seguente vitro in gliburide: prova microsome Salmonella (test di Ames) e nel test di eluizione danni al DNA / alcalino. metformina cloridrato Studi carcinogenicità a lungo termine sono state eseguite con la sola metformina nei ratti (dosaggio durata di 104 settimane) e topi (dosaggio durata di 91 settimane) a dosi fino al 900 mg / kg / die e 1500 mg / kg / giorno, rispettivamente. Queste dosi sono entrambi a circa 4 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 2000 mg di metformina componente di Glucovance basato sul confronto superficie corporea. Nessuna evidenza di carcinogenicità con la sola metformina è stata trovata sia in topi maschi o femmine. Allo stesso modo, non vi era alcun potenziale oncogeno osservata con la sola metformina nei ratti maschi. C'era, tuttavia, una maggiore incidenza di polipi benigni stromali uterini nei ratti femmina trattati con 900 mg / kg / die di metformina da sola. Non c'è stata evidenza di un potenziale mutageno del solo nei seguenti test in vitro metformina: test di Ames (S. typhimurium), test di mutazione genica (cellule di linfoma), o il test aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). I risultati del test del micronucleo in vivo del mouse erano anche negativi. Fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla sola metformina quando somministrato a dosi fino a 600 mg / kg / die, che è di circa 3 volte la dose massima raccomandata giornaliera umana della componente metformina di Glucovance in base a confronti di superficie corporea. Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria B Informazioni recenti suggerisce fortemente che i livelli di glucosio nel sangue anomali durante la gravidanza sono associati ad una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomandano che l'insulina essere usato in gravidanza per mantenere la glicemia il più vicino possibile alla norma. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Glucovance non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. (Vedi sotto.) Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza con Glucovance o dei suoi singoli componenti. Non sono studi sugli animali sono stati condotti con i principi attivi combinati in Glucovance. I seguenti dati sono basati su studi effettuati con i singoli prodotti. Glyburide Studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 500 volte la dose massima giornaliera raccomandata umana di 20 mg del componente gliburide di Glucovance basate sul confronto di superficie corporea e hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità o danni alterata per il feto a causa di gliburide . metformina cloridrato La metformina da sola non è risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio a dosi fino a 600 mg / kg / die. Ciò rappresenta una esposizione di circa 2 e 6 volte la dose massima giornaliera raccomandata umana di 2000 mg di metformina componente di Glucovance basato sul confronto superficie corporea per ratti e conigli, rispettivamente. La determinazione della concentrazione fetale ha dimostrato una barriera placentare parziale metformina. Effetti non teratogeno ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che ricevevano un farmaco sulfonilurea, al momento della consegna. Questo è stato riportato più frequentemente con l'uso di agenti con prolungati emivita. Non è consigliabile che Glucovance essere usato durante la gravidanza. Tuttavia, se viene utilizzato, Glucovance deve essere interrotta almeno 2 settimane prima della data di consegna prevista. (Vedere Gravidanza: effetti teratogeni:. Gravidanza Categoria B) Le madri che allattano Anche se non è noto se gliburide sia escreto nel latte umano, alcuni farmaci sulfonilurea sono noti per essere escreto nel latte materno. Studi sui ratti che allattano mostrano che la metformina è escreta nel latte e raggiunge livelli paragonabili a quelli nel plasma. Studi simili, non sono stati condotti nelle donne che allattano. Poiché il potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere Glucovance, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se Glucovance è interrotta, e se la dieta da sola non è sufficiente per il controllo della glicemia, terapia insulinica deve essere considerata. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Glucovance sono stati valutati in un, 26 settimane di prova con controllo attivo, in doppio cieco, randomizzato, per un totale di 167 pazienti pediatrici (che vanno da 9 a 16 anni di età) con diabete di tipo 2. Glucovance non è stato dimostrato statisticamente di essere superiore a metformina o gliburide rispetto alla riduzione HbA1c dal basale (vedi Tabella 5). Non ci sono risultati inattesi relativi alla sicurezza sono stati associati con Glucovance in questa prova. Tabella 5: HbA1c (percentuale) Variazione rispetto al basale a 26 settimane: studio pediatrico Usa Geriatric Dei 642 pazienti che hanno ricevuto Glucovance in studi clinici in doppio cieco, il 23,8% erano 65 anni e più, mentre il 2,8% erano 75 e più anziani. Dei 1302 pazienti che hanno ricevuto Glucovance in studi clinici in aperto, il 20,7% erano 65 anni e più, mentre il 2,5% erano 75 e più anziani. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra questi pazienti ei pazienti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha individuato le differenze di risposta tra i pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. La metformina cloridrato è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale e perché il rischio di reazioni avverse gravi al farmaco è maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa, Glucovance deve essere usato solo in pazienti con funzione renale normale (vedere CONTROINDICAZIONI. AVVERTENZE. E clinici FARMACOLOGIA: Farmacocinetica). Perché l'invecchiamento è associato con la funzione renale ridotta, Glucovance deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'età. Si deve prestare attenzione nella scelta della dose e dovrebbe essere basata su un'attenta e regolare monitoraggio della funzione renale. In generale, i pazienti anziani non dovrebbero essere titolati alla dose massima di Glucovance (vedi anche AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). REAZIONI AVVERSE Glucovance Negli studi clinici in doppio cieco che coinvolgono Glucovance come terapia iniziale o come terapia di seconda linea, per un totale di 642 pazienti ha ricevuto Glucovance, 312 hanno ricevuto la terapia con metformina, 324 hanno ricevuto la terapia gliburide, e 161 ha ricevuto il placebo. La percentuale di pazienti che hanno riportato eventi e tipi di eventi avversi riportati negli studi clinici di Glucovance (tutti i punti di forza) come terapia iniziale e la terapia di seconda linea sono elencati nella tabella 6. L'ipoglicemia SOVRADOSAGGIO Glyburide Un attento monitoraggio deve continuare fino a quando il medico è assicurato che il paziente è fuori pericolo. Le reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni, o altri danni neurologici si verificano di rado, ma costituiscono le emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se coma ipoglicemico viene diagnosticata o sospetta, il paziente dovrebbe essere data una rapida iniezione endovenosa di concentrati (50%), soluzione di glucosio. Questo dovrebbe essere seguita da una infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) ad un tasso che manterrà il glucosio nel sangue al livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24 a 48 ore, dal momento che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Popolazioni specifico paziente (Vedi AVVERTENZE.) FORNITURA [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 Stati Uniti d'America Q6. L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in un ospedale. Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 Stati Uniti d'America