Drugbank cloramfenicolo , cloramfenicolo

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Un antibiotico primo isolato da colture di Streptomyces venequelae nel 1947, ma ora prodotta sinteticamente. Ha una struttura relativamente semplice ed è stato il primo antibiotico ad ampio spettro da scoprire. Agisce interferendo con la sintesi proteica batterica ed è principalmente batteriostatico. (Da Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 29 ndr, P106) composti nitro-organici Secondaria ammide carbossilico alcol secondario nitrito organico composto C-nitro Organico composto 1,3-dipolare Propargyl-tipo 1,3-dipolare composto organico Allyl-tipo 1,3-dipolare composto organico oxoazanium Organic idrocarburi derivato sale organico alcol aromatico alcol primario composti Organooxygen composti Organonitrogen organoclorurati composti organoalogenati gruppo carbonile alogenuro alchilico cloruro di alchil alcol zwitterion Organic composto aromatico homomonocyclic Composti aromatici homomonocyclic Utilizzati nel trattamento del colera, in quanto distrugge i vibrioni e diminuisce la diarrea. E 'efficace contro vibrioni tetraciclina-resistenti. E 'utilizzato anche in collirio o pomata per il trattamento di congiuntivite batterica. Il cloramfenicolo è un antibiotico ad ampio spettro che è stato derivato dal batterio Streptomyces venezuelae ed è attualmente prodotta sinteticamente. Cloramfenicolo è efficace contro un'ampia varietà di microrganismi, ma a causa di gravi effetti collaterali (ad esempio danni al midollo osseo, tra cui anemia aplastica) nell'uomo, è solitamente riservato per il trattamento di infezioni gravi e pericolose per la vita (es febbre tifoide ). Il cloramfenicolo è batteriostatico, ma può essere battericida in concentrazioni elevate o quando viene utilizzato contro gli organismi altamente sensibili. Il cloramfenicolo si ferma la crescita batterica legandosi al ribosoma batterico (blocco transferasi peptidil) e inibendo la sintesi proteica. Meccanismo di azione Cloramfenicolo è liposolubile, permettendogli di diffondere attraverso la membrana cellulare batterica. E poi si lega in modo reversibile alla proteina L16 della subunità 50S dei ribosomi batterici, in cui viene impedito il trasferimento di aminoacidi alle crescenti catene di peptidi (forse per la soppressione di attività transferasi peptidil), inibendo così la formazione del legame peptidico e la sintesi proteica successiva. Rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale (biodisponibilità 80%). Ben assorbito dopo somministrazione intramuscolare (biodisponibilità 70%). Intraoculare e alcuni assorbimento sistemico si verifica anche dopo l'applicazione topica per l'occhio. Il volume di distribuzione Half-life in adulti con funzionalità epatica e renale normale è di 1,5 - 3,5 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale emivita è 3 - 4 ore. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica emivita è di 4,6 - 11,6 ore. Half-life nei bambini 1 mese a 16 anni è di 3 - 6,5 ore, mentre l'emivita nei neonati da 1 a 2 giorni di età è di 24 ore o più a lungo ed è molto variabile, soprattutto nei neonati a basso peso alla nascita. Orale, mouse: LD50 = 1500 mg / kg; Orale, ratto: LD50 = 2500 mg / kg. Le reazioni tossiche tra cui decessi si sono verificati nel prematuro e del neonato; i segni ei sintomi associati a queste reazioni sono state denominate sindrome grigia. I sintomi comprendono (in ordine di apparizione) distensione addominale, con o senza vomito, cianosi pallida progressiva, collasso vasomotoria spesso accompagnato dalla respirazione irregolare, e la morte nel giro di poche ore dall'insorgenza dei sintomi. batteri enterici e altri eubatteri Gram negativi e batteri Gram-positivi Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Enterococcus faecium Bartz, Q. R .; Il brevetto statunitense 2.483.871; 4 Ottobre 1949; assegnato a Parke, Davis & Company Crooks, H. M. Jr. Rebstock, M. C. Controulis, J. e Bartz, Q. R .; Il brevetto statunitense 2.483.884; 4 Ottobre 1949; assegnato a Parke, Davis & Company. Ehrlich, J. Smith, R. M. e Penner, M. A .; Il brevetto statunitense 2.483.892; 4 Ottobre 1949; assegnato a Parke, Davis & Company. Carrara, G .; Il brevetto statunitense 2.776.312; 1 gennaio 1957 Slack, R .; Il brevetto statunitense 2.786.870; 26 marzo 1957; assegnato a Parke, Davis & Company. 2500 mg / L (25 ° C) Merck Index (2001) HÀNSCH, C et al. (1995) ADME Research, USCD ADME Research, USCD pKa (forte acida) pKa (più forte di base) L'idrogeno Acceptor Conte L'idrogeno donatori Conte Polar Superficie Ruotabile conte di Bond Numero di squilli Guang-Zhong Wu, Wanda I. Tormos, "processo asimmetrico per la preparazione florfenicolo, Tiamfenicolo cloramfenicolo e ossazolinici intermedi." Brevetto US5352832, emesso maggio, 1992. 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Gene Nome: RPLP UniProt ID: P0ADY7 Peso Molecolare: 15.281,125 Da Riferimenti Murray IA, Cann PA, Giorno PJ, Derrick JP, Sutcliffe MJ, Shaw WV, Leslie AG: il riconoscimento di steroidi da cloramfenicolo acetiltransferasi: progettazione e analisi strutturale di un acido fusidico sito di legame ad alta affinità. J Mol Biol. 15 dicembre 1995; 254 (5): 993-1005. [PubMed: 7500366] Nierhaus D, Nierhaus KH: Identificazione delle proteine ​​cloramfenicolo vincolante in Escherichia coli ribosomi mediante ricostituzione parziale. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973 Agosto; 70 (8): 2224-8. [PubMed: 4365366] Baxter RM, Ganoza MC, Zahid N, Chung DG: Ricostruzione di attività peptidiltransferasi su 50S e 70S ribosomiale particelle da frammenti peptidici di proteine ​​L16. Eur J Biochem. 16 marzo 1987; 163 (3): 473-9. [PubMed: 3549294] Tipo di proteine ​​Organismo Escherichia coli azione farmacologica Sconosciuto antagonista Funzione generale: non disponibile funzione specifica: emoagglutinine di uropatogeni E. coli mediare l'adesione al tratto urinario superiore. Queste adesine legano al gruppo sanguigno antigeni Dr e anche agglutinano eritrociti umani in presenza di (emoagglutinazione mannosio-resistente (MRHA)) D-mannosio. Gene Nome: Draa UniProt ID: P24093 Peso Molecolare: 17.058,095 Da Riferimenti Swanson TN, sentina SS, Nowicki B, Moseley SL: Struttura molecolare dell'adesina Dr: sequenza nucleotidica e mappatura di dominio recettoriale mediante l'uso di costrutti di fusione. Infect Immun. 1991 Jan; 59 (1): 261-8. [PubMed: 1670929] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto altro generale Funzione: Virus dell'attività del recettore funzione specifica: Questa proteina riconosce C4b e C3b frammenti che condensano con ossidrile sulla superficie cellulare o amino gruppi quando nascente C4b e C3b sono localmente generate durante C4 e l'attivazione C3. Interazione di daf con C4b associato alle cellule e polipeptidi C3b interferisce con la loro capacità di catalizzare la conversione di C2 ed il fattore B per C2a enzimaticamente attiva e Bb ed impedisce così la formazione di C4b2. Gene Nome: CD55 UniProt ID: P08174 Peso Molecolare: 41399,79 Da Riferimenti Pettigrew D, Anderson KL, Billington J, Cota E, Simpson P, Urvil P, Rabuzin F, Roversi P, Nowicki B, du Merle L, Le Bouguenec C, Matthews S, Lea SM: studi ad alta risoluzione dell'adesina Afa / Dr DRAE e la sua interazione con cloramfenicolo. J Biol Chem. 5 novembre 2004; 279 (45): 46.851-7. Epub 2004 agosto 24. 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Gene Nome: CYP2C19 UniProt ID: P33261 Peso Molecolare: 55.930,545 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Ossigeno vincolante funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A5 UniProt ID: P20815 Peso Molecolare: 57.108,065 Da Riferimenti Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Ossigeno vincolante funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A7 UniProt ID: P24462 Peso Molecolare: 57525,03 Da Riferimenti Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​Organismo Escherichia coli azione farmacologica Sconosciuto substrato generale Funzione: cloramfenicolo attività o-acetiltransferasi funzione specifica: Questo enzima è un effettore di resistenza al cloramfenicolo nei batteri. Gene Nome: cat3 UniProt ID: P00484 Peso Molecolare: 24993,32 Da Riferimenti Murray IA, Cann PA, Giorno PJ, Derrick JP, Sutcliffe MJ, Shaw WV, Leslie AG: il riconoscimento di steroidi da cloramfenicolo acetiltransferasi: progettazione e analisi strutturale di un acido fusidico sito di legame ad alta affinità. J Mol Biol. 15 dicembre 1995; 254 (5): 993-1005. [PubMed: 7500366] Derrick JP, Lian LY, Roberts GC, Shaw WV: Analisi del legame di 1,3-diacetylchloramphenicol al cloramfenicolo acetiltransferasi da isotopo-edito 1H NMR e mutagenesi sito-diretta. 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Gene Nome: non disponibile UniProt ID: Q56148 Peso Molecolare: 18.816,255 Da Riferimenti Ellis J, Campopiano DJ, Izard T: cristalli cubici di cloramfenicolo phosphotransferase da Streptomyces venezuelae in complesso con cloramfenicolo. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 1999 Maggio; 55 (Pt 5): 1086-8. [PubMed: 10216290] Izard T, Ellis J: Le strutture cristalline di cloramfenicolo phosphotransferase rivelano un meccanismo di inattivazione romanzo. EMBO J. 1 giugno 2000; 19 (11): 2690-700. [PubMed: 10835366] Mosher RH, Campo DJ, Yang K, Brown MP, Shaw WV, Vining LC: L'inattivazione di cloramfenicolo da O-fosforilazione. Un meccanismo di resistenza romanzo in Streptomyces venezuelae ISP5230, un produttore di cloramfenicolo. J Biol Chem. 10 novembre 1995; 270 (45): 27.000-6. 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Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: Coinvolto nella eliminazione renale di anioni organici endogeni ed esogeni. Funzioni come scambiatore anionico organico quando l'assorbimento di una molecola di anione organico viene accoppiato con un efflusso di una molecola di acido dicarbossilico endogena (glutarato, chetoglutarato, etc). Media l'assorbimento di sodio-indipendente di acido 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic (DMPS) (per similarità). Media la sodio-in. Gene Nome: SLC22A6 UniProt ID: Q4U2R8 Peso Molecolare: 61815,78 Da Riferimenti Jariyawat S, T Sekine, Takeda M, N Apiwattanakul, Kanai Y, Sophasan S, Endou H: L'interazione e il trasporto di antibiotici beta-lattamici con il topo clonato renale organico trasportatore anionico 1. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Agosto; 290 (2): 672-7. [PubMed: 10411577] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. 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