Drugbank finasteride , finasteride

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Per il trattamento sintomatico di iperplasia prostatica benigna (BPH) negli uomini con un ingrossamento della prostata per: migliorare i sintomi, ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta, riduce il rischio della necessità di un intervento chirurgico tra cui la resezione transuretrale della prostata. Utilizzato anche per la stimolazione della ricrescita dei capelli negli uomini con lieve a moderata alopecia androgenetica (alopecia modello maschile, alopecia ereditaria, comune calvizie maschile). La finasteride è un sintetico composto 4-azasteroide. Questo farmaco è un inibitore competitivo e specifico di tipo II 5a-reduttasi, un enzima intracellulare che converte il testosterone androgeno in 5α-diidrotestosterone (DHT). Due isoenzimi distinti si trovano in topi, ratti, scimmie e gli esseri umani: Tipo I e II. Ognuno di questi isoenzimi è differenzialmente espresso in tessuti e stadi di sviluppo. Negli esseri umani, di tipo I 5a-reduttasi è predominante nelle ghiandole sebacee della maggior parte delle regioni di pelle, compreso il cuoio capelluto, e il fegato. Tipo I 5a-reduttasi è responsabile di circa un terzo di DHT circolante. Il tipo II 5a-reduttasi isoenzima si trova principalmente nella prostata, vescicole seminali, epididimi, e follicoli dei capelli così come il fegato, ed è responsabile per due terzi di DHT circolante. Anche se finasteride è 100 volte più selettivo per il tipo II 5a-reduttasi che per il tipo I isoenzima, il trattamento cronico con questo farmaco può avere qualche effetto sul tipo I 5a-reduttasi. Meccanismo di azione Il meccanismo d'azione di Finasteride si basa sulla sua inibizione preferenziale di tipo II 5a-reduttasi attraverso la formazione di un complesso stabile con l'enzima. L'inibizione di tipo II blocchi 5a-reduttasi la conversione periferica del testosterone in DHT, con conseguente diminuzione significativa delle concentrazioni sieriche e DHT tessuti, minimo a moderato aumento delle concentrazioni sieriche di testosterone, e un sostanziale aumento di testosterone concentrazioni più prostatici. Come DHT sembra essere il principale androgeno responsabile per la stimolazione della crescita prostatica, una diminuzione delle concentrazioni di DHT si tradurrà in una diminuzione del volume prostatico (circa il 20-30% dopo 6-24 mesi di terapia continua). Negli uomini con alopecia androgenetica, il meccanismo d'azione non è stato pienamente determinato, ma finasteride ha dimostrato di diminuire la concentrazione DHT cuoio ai livelli trovati in cuoio capelluto, ridurre siero DHT, aumentare la ricrescita dei capelli, e perdita di capelli lento. obiettivi Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano sì azioni inibitore Funzione Generale: steroli 5-alfa reduttasi funzione specifica: converte il testosterone (T) in 5-alfa-diidrotestosterone (DHT) e il progesterone o di corticosterone nelle loro corrispondenti 5-alfa-3-oxosteroids. Esso svolge un ruolo centrale nella differenziazione sessuale e androgeni fisiologia. Gene Nome: SRD5A2 UniProt ID: P31213 Peso Molecolare: 28.393,015 Da Riferimenti Bowman CJ, Barlow NJ, Turner KJ, Wallace DG, Foster PM: Effetti di esposizione in utero al finasteride in androgeno-dipendente sviluppo riproduttivo nel ratto maschio. Toxicol Sci. 2003 Agosto; 74 (2): 393-406. Epub 2003 Maggio 28. [PubMed: 12.773.767] Xu Y, Dalrymple SL, Becker RE, Denmeade SR, Isaacs JT: base farmacologico per la maggiore efficacia della dutasteride contro i tumori prostatici. Clin Cancer Res. 1 luglio 2006; 12 (13): 4072-9. [PubMed: 16818707] Ha SJ, Kim JS, Myung JW, Lee HJ, Kim JW: L'analisi dei polimorfismi genetici di steroidi tipo 5alfa-reduttasi 1 e 2 geni in uomini coreani con alopecia androgenetica. J Dermatol Sci. 2003 Aprile; 31 (2): 135-41. [PubMed: 12670724] Suzuki R, H Satoh, Ohtani H, Hori S, Sawada Y: legame saturabile di finasteride per steroidi 5alfa-reduttasi, come fattore determinante della farmacocinetica non lineare. Drug Metab Pharmacokinet. 2010; 25 (2): 208-13. [PubMed: 20460827] Smith AB, Carson CC: Finasteride nel trattamento di pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna: una revisione. Ther Clin Risk Manag. 2009 Jun; 5 (3): 535-45. Epub 2009 Jul 12. 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Gene Nome: SRD5A1 UniProt ID: P18405 Peso Molecolare: 29458,18 Da Riferimenti Thigpen AE, Russell DW: segmento di acido Quattro-amino in steroidi 5-alfa-reduttasi 1 conferisce sensibilità alla finasteride, un inibitore competitivo. J Biol Chem. 25 aprile 1992; 267 (12): 8577-83. [PubMed: 1314830] Levy MA, Brandt M, Sheedy KM, Holt DA, Heaslip JI, Trill JJ, Ryan PJ, Morris RA, Garrison LM, Bergsma DJ: clonazione, espressione e caratterizzazione funzionale di tipo 1 e tipo 2 steroidi 5-alfa-riduttasi da Macaco di Giava : confronti con isoenzimi umani e di ratto. J Steroid Biochem Mol Biol. 1995 Aprile; 52 (4): 307-19. [PubMed: 7734398] Tian G, Stuart JD, Moss ML, Domanico PL, Bramson HN, Patel IR, Kadwell SH, Overton LK, Kost TA, Mook RA Jr, et al. 17 beta (N-ter-butylcarbamoyl) -4-aza-5-alfa-androstan-1-en-3-one è un sito-attiva lento tempo-dipendente inibitore di steroide umano 5-alfa-reduttasi 1. Biochimica. 1 marzo 1994; 33 (8): 2291-6. 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Gene Nome: AKR1D1 UniProt ID: P51857 Peso Molecolare: 37.376,615 Da Riferimenti Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW: Inibizione di umana steroidi 5B-reduttasi (AKR1D1) di finasteride e la struttura del complesso enzimatico-inibitore. J Biol Chem. 2009 Jul 24; 284 (30): 19.786-90. doi: 10,1074 / jbc. C109.016931. Epub 2009 Jun 10. [PubMed: 19.515.843] enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività specifica funzione: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Huskey SW, Dean DC, Miller RR, Rasmusson GH, Chiu SH: Identificazione di isoenzimi del citocromo P450 umani responsabili del metabolismo ossidativo in vitro di finasteride. Drug Metab Dispos. 1995 Ottobre; 23 (10): 1126-1135. [PubMed: 8654202] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: ossigeno vincolanti funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A5 UniProt ID: P20815 Peso Molecolare: 57.108,065 Da Riferimenti Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: ossigeno vincolanti funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A7 UniProt ID: P24462 Peso Molecolare: 57525,03 Da Riferimenti Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.