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Etodolac Cardiovascolari eventi trombotici farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo [vedere Avvertenze e precauzioni]. Etodolac capsule USP, 200 mg e 300 mg, e Etodolac compresse USP, 400 mg e 500 mg sono controindicati nella cornice di bypass coronarico (CABG) [vedere Controindicazioni e avvertenze]. rischio di eventi gastrointestinali I FANS causano un aumentato rischio di gravi eventi avversi gastrointestinali, inclusi sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani sono a maggior rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI). (Vedi AVVERTENZE). Etodolac Descrizione capsule e compresse Etodolac, USP sono membri del gruppo di acido pyranocarboxylic di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). Ogni compressa e capsula contiene Etodolac per la somministrazione orale. Etodolac è una miscela racemica di [+] S e [-] R-enantiomeri. Etodolac è un composto cristallino bianco, insolubile in acqua ma solubile in alcool, cloroformio, dimetil solfossido, e polietilenglicole acquosa. Il nome chimico è (& plusmn;) 1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahydropyrano - [3,4-b] acido indolo-1-acetico. Il peso molecolare della base è 287.37. Esso ha un pKa di 4,65 e un n-ottanolo: coefficiente di ripartizione acqua 11,4 a pH 7,4. La formula molecolare per Etodolac è C 17 H 21 NO 3 ed ha la seguente formula di struttura: Ogni capsula, per la somministrazione orale, contiene 200 o 300 mg di Etodolac. Inoltre, ogni capsula contiene i seguenti ingredienti inattivi: idrossido di ammonio USP, nero ossido di ferro USP, Anidride colloidale del silicone NF, eritrosina (solo 200 mg), alcol etilico USP, gelatina, alcool isopropilico USP, lattosio monoidrato NF, magnesio stearato NF, cellulosa microcristallina NF, n-butil alcool USP, Povidone USP, glicole propilenico USP, acqua purificata USP, Shellac, biossido di titanio. Ogni compressa, per la somministrazione orale, contiene 400 mg o 500 mg di Etodolac. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: Idrossipropilmetilcellulosa USP, lattosio monoidrato NF, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina NF, polietilene glicole, Povidone USP, amido di sodio NF e biossido di titanio. Inoltre, ogni mg 400 contiene ossido di ferro rosso e ossido di ferro giallo. Ogni compressa da 500 mg contiene D & amp; C Yellow # 10 alluminio Lake, FD & amp; C Blu # 1 Lago di alluminio, e FD & amp; C Red # 40 alluminio Lake. Etodolac - Farmacologia Clinica farmacodinamica Etodolac è un fans (FANS) che presenta anti-infiammatori, analgesici, antipiretici e attività in modelli animali. Il meccanismo d'azione di Etodolac, come quella di altri FANS, non è completamente noto, ma può essere correlato alla inibizione prostaglandina sintetasi. Etodolac è una miscela racemica di [-] R - e [+] S-Etodolac. Come con altri FANS, è stato dimostrato negli animali che la [+] S-forma è biologicamente attiva. Entrambi gli enantiomeri sono stabili e non c'è [-] R [+] conversione S in vivo. farmacocinetica La biodisponibilità sistemica di Etodolac Etodolac da capsule e compresse, USP è 100% rispetto alla soluzione e almeno l'80%, come determinato dagli studi bilancio di massa. Etodolac viene ben assorbita e aveva una biodisponibilità relativa del 100% quando 200 mg capsule sono stati confrontati con una soluzione di Etodolac. Sulla base di studi di bilancio di massa, la disponibilità sistemica Etodolac sia dal tablet o formulazione in capsule è di almeno 80%. Etodolac non subisce un significativo metabolismo di primo passaggio dopo somministrazione orale. Media (& plusmn; 1 SD) concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) variano da circa 14 & plusmn; 4-37 & plusmn; 9 & mu; g / ml dopo 200 a 600 mg dosi singole e sono raggiungibili in 80 & plusmn; 30 minuti (vedi Tabella 1 per riassunto dei parametri farmacocinetici). La dose-proporzionalità in base all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) è lineare a seguito di dosi fino a 600 mg ogni 12 ore. Le concentrazioni di picco è proporzionale alla dose sia totale e libero Etodolac seguenti dosi fino a 400 mg ogni 12 ore, ma dopo una dose di 600 mg, il picco è superiore del 20% rispetto previsto sulla base di dosi più basse. Il grado di assorbimento di Etodolac non è influenzato quando le compresse o capsule Etodolac vengono somministrati dopo un pasto. L'assunzione di cibo, tuttavia, riduce la concentrazione di picco raggiunto da circa metà e aumenta il tempo di picco di concentrazione da 1,4 a 3,8 ore. Tabella 1. Media (CV%) * parametri farmacocinetici di Etodolac in adulti sani normali e varie popolazioni speciali Adulti sani normali (18-65) e pugnale; Sani maschi (18-65) Il volume medio apparente di distribuzione (Vd / F) di Etodolac è di circa 390 ml / kg. Etodolac è superiore al 99% legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. La frazione libera è inferiore all'1% ed è indipendente dalla concentrazione totale Etodolac nell'intervallo di dosaggio studiato. Non è noto se Etodolac viene escreto nel latte umano; Tuttavia, sulla base delle sue proprietà fisico-chimiche, si prevede che l'escrezione nel latte materno. I dati provenienti da studi in vitro, utilizzando concentrazioni sieriche di picco a dosi terapeutiche riportate negli esseri umani, mostrano che la frazione libera Etodolac non è significativamente alterata da paracetamolo, ibuprofene, indometacina, naprossene, piroxicam, clorpropamide, glipizide, gliburide, fenitoina, e probenecid. Etodolac è ampiamente metabolizzato nel fegato. Il ruolo eventuale di uno specifico sistema del citocromo P450 nel metabolismo di Etodolac è sconosciuta. Diversi metaboliti Etodolac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. Altri metaboliti rimangono da identificare. I metaboliti sono 6, 7, e 8-idrossilato-Etodolac Etodolac e glucuronide. Dopo una singola dose di 14 C-Etodolac, metaboliti idrossilati rappresentavano meno del 10% del totale del farmaco nel siero. Sulla somministrazione cronica, idrossilato-Etodolac metabolita non si accumula nel plasma dei pazienti con funzione renale normale. L'entità di accumulo di metaboliti idrossilati-Etodolac nei pazienti con disfunzione renale non è stato studiato. I metaboliti idrossilati-Etodolac sottoposti a ulteriore glucuronidazione seguita da escrezione renale e l'eliminazione parziale nelle feci. La clearance orale media di Etodolac dopo somministrazione orale è 49 (& plusmn; 16) mL / h / kg. Circa l'1% di una dose Etodolac viene escreto immodificato nelle urine con il 72% della dose escreta nelle urine come farmaco originario più metabolita: metaboliti - hydroxylated (6, 7, e 8-OH) glucuronidi metabolita - hydroxylated Anche se l'eliminazione renale è una via importante di eliminazione per i metaboliti Etodolac, nessun aggiustamento della dose in pazienti con lieve o moderata disfunzione renale è generalmente necessario. L'emivita (t & frac12;) di Etodolac è 6,4 ore (22% CV). Nei pazienti con disfunzione renale o sottoposti ad emodialisi, il dosaggio regolazione non è generalmente necessario. L'escrezione fecale ha rappresentato il 16% della dose. geriatrico Negli studi clinici Etodolac, non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi pazienti ei pazienti più giovani. In studi di farmacocinetica, l'età ha dimostrato di non avere alcun effetto sul Etodolac tempo di dimezzamento o proteine di legame, e non c'era nessun cambiamento nella accumulo del farmaco previsto. Quindi nessun aggiustamento del dosaggio è generalmente necessario nei pazienti anziani sulla base della farmacocinetica (vedi PRECAUZIONI, geriatrica Usa). Etodolac viene eliminato principalmente per via renale. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale (vedere AVVERTENZE, effetti renali). pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Corsa differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati identificati. Gli studi clinici hanno incluso pazienti di molte razze, i quali hanno risposto in modo simile. Insufficienza epatica Etodolac viene prevalentemente metabolizzato dal fegato. In pazienti con cirrosi epatica compensata, la disposizione di totale e libera Etodolac non è alterato. I pazienti con malattie epatiche acute e croniche generalmente non richiedono dosi ridotte di Etodolac rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Tuttavia, Etodolac passaggio dipende dalla funzionalità epatica e potrebbe essere ridotta in pazienti con grave insufficienza epatica. proteine plasmatiche Etodolac legame non è cambiata in pazienti con cirrosi epatica compensata dato Etodolac. Insufficienza renale farmacocinetica Etodolac sono state studiate in soggetti con insufficienza renale. Etodolac clearance renale è rimasto invariato in presenza di insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 37-88 ml / min). Inoltre, non vi erano differenze significative nella disposizione di totale e libera Etodolac in questi pazienti. Tuttavia, Etodolac deve essere usato con cautela in questi pazienti perché, come con altri FANS, può diminuire ulteriormente la funzione renale in alcuni pazienti. Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, c'era una maggiore clearance apparente del 50% del totale Etodolac, a causa di un 50% più grande frazione non legata. spazio libero Etodolac non è stata alterata, indicando l'importanza di legare nella disposizione di Etodolac proteine. Etodolac non è significativamente rimosso dal sangue nei pazienti sottoposti ad emodialisi. Test clinici Analgesia Studi clinici controllati in analgesia erano monodose, randomizzato, in doppio cieco, studi paralleli in tre modelli di dolore, tra cui estrazioni dentali. La dose efficace analgesico per Etodolac stabilita in questi modelli di dolore acuto era da 200 a 400 mg. L'insorgenza dell'analgesia verificato circa 30 minuti dopo la somministrazione orale. Etodolac 200 mg forniti un'efficacia paragonabile a quella ottenuta con l'aspirina (650 mg). Etodolac 400 mg forniti un'efficacia paragonabile a quella ottenuta con acetaminofene con codeina (600 mg + 60 mg). L'effetto analgesico di picco era compreso tra 1 e 2 ore. Durata di sollievo media di 4 a 5 ore per 200 mg di Etodolac e 5 a 6 ore per 400 mg di Etodolac come misurato da quando circa la metà dei pazienti ha richiesto remedication. L'osteoartrite L'uso di Etodolac nella gestione dei segni e sintomi di artrosi dell'anca o del ginocchio è stato valutato in doppio cieco, randomizzati, studi clinici controllati in 341 pazienti. Nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio, Etodolac, in dosi da 600 a 1000 mg / die, è stato migliore rispetto al placebo in due studi. Gli studi clinici in osteoartrite usato b. i.d. regimi di dosaggio. Artrite reumatoide In uno studio di 3 mesi con 426 pazienti, Etodolac 300 mg b. i.d. era efficace nella gestione di artrite reumatoide e comparabili in efficacia alla piroxicam 20 mg / giorno. In uno studio a lungo termine con 1.446 pazienti in cui il 60% dei pazienti ha completato 6 mesi di terapia e 20% completato 3 anni di terapia, Etodolac in una dose di 500 mg b. i.d. fornito un'efficacia paragonabile a quella ottenuta con ibuprofene 600 mg q. i.d. Negli studi clinici su pazienti con artrite reumatoide, Etodolac è stato utilizzato in combinazione con l'oro, d-penicillamina, clorochina, corticosteroidi e metotressato. Indicazioni e impiego per Etodolac Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di capsule Etodolac e compresse, USP e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare capsule Etodolac e compresse, USP. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE). Etodolac capsule e compresse, USP sono indicati: Per uso acuti ea lungo termine nella gestione dei segni e sintomi della seguente: L'osteoartrite Artrite reumatoide Per la gestione del dolore acuto Controindicazioni Etodolac capsule e compresse, USP sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità al Etodolac o altri ingredienti in Etodolac. Etodolac capsule e compresse, USP non deve essere somministrato a pazienti che hanno sperimentato l'asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, raramente fatali, reazioni anafilattiche simili ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedere AVVERTENZE reazioni anafilattiche e precauzioni, asma pre-esistenti). Nella cornice di (CABG) bypass coronarico [vedere Avvertenze] Avvertenze Effetti cardiovascolari Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come ad esempio Etodolac, aumenta il rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi [vedere Avvertenze]. Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 & ndash; 14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG [vedi Controindicazioni]. Post-MI pazienti Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo post dell'anno MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di capsule e compresse, Etodolac USP nei pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se Etodolac capsule e compresse, USP sono utilizzati in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP, può portare alla comparsa di nuove ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie, quando assumono i FANS. FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) devono essere attentamente monitorati durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema Il Coxib e collaborazione meta-analisi tradizionali FANS Trialists 'di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'utilizzo di Etodolac possono attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste condizioni mediche [es diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB)] [vedere Interazioni con altri farmaci]. Evitare l'uso di capsule e compresse, Etodolac USP nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Etodolac capsule e compresse, USP sono utilizzati in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Effetti gastrointestinali - rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP, possono causare seri gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco, intestino tenue e crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti, che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS, è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Queste tendenze continuano con durata di utilizzo, aumentando la probabilità di sviluppare un grave evento GI in qualche momento durante il corso della terapia. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. I medici devono informare i pazienti circa i segni e / o sintomi di grave tossicità gastrointestinale e quali misure prendere se si verificano. FANS devono essere prescritti con estrema cautela nei pazienti con una precedente storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica, e / o sanguinamento gastrointestinale. e che usano i FANS hanno un aumentato rischio maggiore di 10 volte per lo sviluppo di un GI sanguinare rispetto ai pazienti con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS comprendono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, maggiore durata della terapia con FANS, il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e povero stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in pazienti anziani o debilitati, e, quindi, particolare attenzione dovrebbero essere prese nel trattamento di questa popolazione. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso gastrointestinale nei pazienti trattati con un FANS, la più bassa dose efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I pazienti ei medici devono rimanere allerta per segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante la terapia con FANS e prontamente avviare la valutazione e il trattamento aggiuntivo se si sospetta un grave GI eventi avversi. Ciò dovrebbe includere la sospensione del FANS fino a quando un grave evento avverso GI è escluso. Per i pazienti ad alto rischio, le terapie alternative che non comportano FANS devono essere prese in considerazione. effetti renali la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un farmaco anti-infiammatori non steroidei può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Renale pelvica iperplasia epiteliale transitorio, un cambiamento spontaneo verificano con frequenza variabile, è stata osservata con maggiore frequenza nei ratti maschi trattati in uno studio cronico 2 anni. Si raccomanda cautela nei pazienti con malattia renale preesistente. Malattia renale avanzato Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di capsule Etodolac e compresse, USP, nei pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Pertanto, il trattamento con capsule Etodolac e compresse, USP non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Se Etodolac capsule e compresse, terapia USP devono essere avviate, un attento monitoraggio della funzione renale del paziente è consigliabile. Reazioni anafilattoidi Come per gli altri FANS, possono sviluppare reazioni anafilattiche in pazienti senza precedente esposizione a capsule Etodolac e compresse, USP. capsule Etodolac e compresse, USP non deve essere somministrato a pazienti con la triade aspirina. Questo complesso di sintomi si verifica in genere nei pazienti asmatici che soffrono di rinite con o senza polipi nasali, o che presentano grave, broncospasmo potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Le reazioni fatali sono stati riportati in tali pazienti (vedere CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI, generale, pre-esistente asma). aiuto di emergenza dovrebbe essere cercato nei casi in cui si verifichi una reazione anafilattica. Reazioni cutanee FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP, possono causare cutanee gravi eventi avversi come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati circa i segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Gravidanza Verso la fine della gravidanza, il terzo trimestre, come con altri FANS, capsule e compresse Etodolac, USP dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso (vedi PRECAUZIONI, gravidanza, effetti non teratogeni). Precauzioni Generale capsule Etodolac e compresse, USP non si può pretendere di sostituire i corticosteroidi o per trattare l'insufficienza di corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremata solo se si decide di interrompere i corticosteroidi. L'attività farmacologica di capsule e compresse, Etodolac USP nella febbre ridurre l'infiammazione e può diminuire l'utilità di questi segni diagnostici per individuare complicazioni di condizioni dolorose, non infettive presunti. elevazioni Borderline di uno o più test epatici possono verificarsi in fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP. Queste anomalie di laboratorio possono progredire, possono rimanere invariati, o possono essere transitori senza interrompere la terapia. elevazioni notevoli di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, sono stati segnalati rari casi di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero e fatale epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale,. Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o in cui si è verificato un test epatica, deve essere valutato per la prova dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con Etodolac. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), Etodolac capsule e compresse, USP deve essere interrotto. L'anemia è a volte visto nei pazienti trattati con FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP. Ciò può essere dovuto a ritenzione di liquidi, perdita di sangue occulto GI o grave, o un effetto non completamente descritto sulla eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, tra cui capsule Etodolac e compresse, USP, dovrebbero avere il loro emoglobina o ematocrito controllati se presentano segni o sintomi di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza di aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente meno, di durata più breve, e reversibile. I pazienti trattati con capsule Etodolac e compresse, USP, che può essere influenzato negativamente da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti in terapia con anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati. I pazienti con asma possono avere l'asma aspirina-sensibili. L'uso di aspirina in pazienti con asma aspirina-sensitive è stata associata con grave broncospasmo che può essere fatale. Dal reattività crociata, tra cui broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci anti-infiammatori non steroidei è stato riportato in questi pazienti sensibili all'aspirina, capsule Etodolac e compresse, USP non deve essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità aspirina e deve essere usato con cautela in tutti i pazienti con asma preesistente. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a leggere la Medication Guide FANS che accompagna ogni prescrizione erogato. Cardiovascolari eventi trombotici consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, o slurring di parola, e di segnalare qualsiasi di questi sintomi al proprio medico immediatamente [vedere Avvertenze]. capsule Etodolac e compresse, USP, come altri FANS, può causare disagio GI e, raramente, gravi effetti collaterali GI, quali ulcere e sanguinamento, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi quali dolore epigastrico, dispepsia, melena, e ematemesi . I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, effetti gastrointestinali - rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). capsule Etodolac e compresse, USP, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che può portare a ricoveri e persino la morte. Anche se gravi reazioni cutanee possono verificarsi senza preavviso, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di rash cutanei e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico il più presto possibile. Insufficienza cardiaca ed edema consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui la mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile, o edema e di contattare il loro medico se tali sintomi si verificano [vedere Avvertenze]. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro, e "influenza-like" sintomi). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare la terapia medica immediata. I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattica (ad esempio difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare aiuto immediato di emergenza (vedi AVVERTENZE). Verso la fine della gravidanza, il terzo trimestre, come con altri FANS, capsule e compresse Etodolac, USP dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Test di laboratorio A causa gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i medici devono monitorare i segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS dovrebbero avere il loro CBC e un profilo chimico controllato periodicamente per segni o sintomi di anemia. misure appropriate dovrebbero essere prese nel caso in cui tali segni di anemia si verificano. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie epatiche o renali si sviluppano, manifestazioni sistemiche si verificano (ad esempio eosinofilia, rash, etc.) o se i test epatici anormali persistono o peggiorano, capsule e compresse Etodolac, USP deve essere interrotto. Interazioni farmacologiche I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione dovrebbe essere data considerazione nei pazienti che assumono i FANS in concomitanza con ACE-inibitori (vedi AVVERTENZE). La somministrazione concomitante di antiacidi non ha alcun effetto apparente sulla grado di assorbimento di capsule e compresse, Etodolac USP. Tuttavia, antiacidi possono diminuire la concentrazione di picco raggiunto dal 15% al 20%, ma non hanno alcun effetto rilevabile sul tempo-picco. Quando capsule Etodolac e compresse, USP vengono somministrati con l'aspirina, il suo legame con le proteine è ridotta, anche se il gioco della libera Etodolac non viene alterata. Il significato clinico di questa interazione non è nota; Tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di Etodolac e l'aspirina non è generalmente raccomandato a causa del potenziale di aumento degli effetti avversi. Ciclosporina, digossina, Methotrexate Etodolac, come altri FANS, attraverso effetti sulla prostaglandine renali, può causare cambiamenti nella eliminazione di questi farmaci che portano a elevati livelli sierici di ciclosporina, digossina, metotressato, e un aumento della tossicità. La nefrotossicità associata a ciclosporina può anche essere migliorata. I pazienti che ricevono questi farmaci che sono dati Etodolac, o di qualsiasi altro FANS, ed in particolare i pazienti con funzione renale alterata, devono essere osservati per lo sviluppo delle tossicità specifiche di questi farmaci. FANS, come Etodolac, non deve essere somministrato prima o in concomitanza con alte dosi di metotrexato. I FANS sono stati segnalati per inibire competitivamente l'accumulo di metotrexato a fette di coniglio renali. Questo potrebbe indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. In generale, deve essere usata cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato. Etodolac non ha alcuna interazione farmacocinetica evidente quando somministrato contemporaneamente a furosemide o idroclorotiazide. Tuttavia, studi clinici, nonché osservazioni post-marketing hanno dimostrato che Etodolac può ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidi in alcuni pazienti con possibile perdita del controllo della pressione. Questa risposta è stata attribuita alla inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve essere strettamente monitorati per segni di insufficienza renale o insufficienza (vedi AVVERTENZE, effetti renali), nonché per assicurare l'efficacia diuretica. Etodolac non ha alcuna interazione farmacocinetica evidente quando somministrato con gliburide. FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale di litio. La concentrazione di litio minima media è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questi effetti sono stati attribuiti per l'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali dal FANS. Così, quando i FANS e litio sono somministrati in concomitanza, i soggetti devono essere osservati con attenzione per i segni di tossicità del litio. un attento monitoraggio dei livelli di litio è consigliato in caso sono necessari aggiustamenti di dosaggio di FANS. Fenilbutazone causa aumento (circa 80%) della frazione libera di Etodolac. Anche se gli studi in vivo non sono stati fatti per vedere se Etodolac gioco viene modificato dalla somministrazione contemporanea di fenilbutazone, non è consigliabile che essere co-somministrati. Etodolac non ha alcuna interazione farmacocinetica evidente quando somministrato con fenitoina. Gli effetti del warfarin e FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergica, tale che gli utenti di entrambi i farmaci insieme hanno un rischio di gravi sanguinamento gastrointestinale superiore a quella degli utenti di soli due farmaci. studi di farmacocinetica a breve termine hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di warfarin e Etodolac capsule e compresse, USP si traduce in una ridotta legame di warfarin proteine, ma non vi è stato alcun cambiamento nella clearance di warfarin libero. Non vi era alcuna differenza significativa nella effetto farmacodinamico del warfarin somministrato da solo e warfarin somministrato con capsule Etodolac e compresse, USP misurata come tempo di protrombina. Così, la terapia concomitante con warfarin e Etodolac non dovrebbe richiedere un aggiustamento del dosaggio di entrambi i farmaci. Tuttavia, si deve prestare attenzione perché ci sono stati un paio di segnalazioni spontanee di tempi di protrombina prolungati, con o senza sanguinamento, nei pazienti trattati con Etodolac che ricevono terapia con warfarin concomitante. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti. Droga / Interazioni di test di laboratorio L'urina di pazienti che prendono Etodolac può dare una reazione falso-positivo per bilirubina urinaria (urobilin) a causa della presenza di metaboliti fenolici Etodolac. metodologia dip-stick diagnostica, utilizzati per rilevare corpi chetonici nelle urine, ha portato a risultati falsi positivi in alcuni pazienti trattati con Etodolac. Generalmente, questo fenomeno non è stato associato con altri eventi clinicamente significativi. Nessuna relazione la dose è stata osservata. trattamento Etodolac è associato ad una piccola diminuzione dei livelli sierici di acido urico. In studi clinici, diminuzioni medie di 1 a 2 mg / dL sono stati osservati nei pazienti artritici, ricevendo Etodolac (600 a 1000 mg / die) dopo 4 settimane di terapia. Questi livelli allora è rimasta stabile fino a 1 anno di terapia. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Nessun effetto cancerogeno di Etodolac è stata osservata nei topi o ratti ricevere dosi orali di 15 mg / kg / giorno (da 45 a 89 mg / m 2. rispettivamente) o meno per periodi di 2 anni o 18 mesi, rispettivamente. Etodolac non è risultato mutageno nei test in vitro effettuati con S. typhimurium e le cellule di linfoma di topo e in un test del micronucleo in vivo del mouse. Tuttavia, i dati del test in vitro linfociti periferici umani hanno mostrato un aumento del numero di lacune (3,0 al 5,3% regioni non marcate in cromatidi senza dislocazione) tra le culture Etodolac trattati (50 a 200 & mu; g / mL) rispetto al controlli negativi (2,0%); altra differenza è stata osservata tra i controlli e gruppi trattati con farmaci. Etodolac non ha mostrato alcuna alterazione della fertilità in ratti maschi e femmine fino a dosi orali di 16 mg / kg (94 mg / m 2). Tuttavia, ha ridotto l'impianto di uova fecondate si è verificato nel gruppo 8 mg / kg. Gravidanza Gravidanza categoria C Negli studi di teratologia, occorrenze isolati di alterazioni nello sviluppo degli arti sono stati trovati e inclusi polidattilia, oligodattilia, sindattilia, e falangi mancata ossificazione delle nei ratti e oligodattilia e sinostosi dei metatarsi nei conigli. Questi sono stati osservati a dosi (da 2 a 14 mg / kg / giorno) vicino a dosi cliniche umane. Tuttavia, la frequenza e la distribuzione gruppo dosaggio di questi risultati in studi iniziali o ripetute non hanno stabilito una chiara relazione farmaco o dose-risposta. studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. capsule Etodolac e compresse, USP deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. capsule Etodolac e compresse, USP deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto. A causa degli effetti noti di farmaci anti-infiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), usare durante la gravidanza (soprattutto durante il terzo trimestre) dovrebbe essere evitato. Travaglio e parto Negli studi di ratto con i FANS, come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, una maggiore incidenza di distocia, parto ritardato e ridotta sopravvivenza dei cuccioli si è verificato. Gli effetti di capsule e compresse, Etodolac USP sul lavoro e la consegna nelle donne in gravidanza sono sconosciuti. Le madri che allattano Tracce di alcuni FANS sono stati riportati nel latte umano. Non è noto se etodalac sia escreto nel latte umano. uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse eritema multiforme. sovradosaggio t. i.d. Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: Aumento del rischio di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare: con dosi crescenti di FANS con un uso più prolungato di FANS Evitare di assumere i FANS dopo un attacco di cuore recente, a meno che il medico ti dice di. Aumento del rischio di emorragie, ulcere e lacrime (perforazione) dell'esofago (tubo che conduce dalla bocca allo stomaco), stomaco e intestino: in qualsiasi momento durante l'uso senza sintomi che possono causare la morte Il rischio di ottenere un ulcera o sanguinamento aumenta con: storia passata di ulcere gastriche, o dello stomaco o dell'intestino emorragia con l'uso di FANS che assumono farmaci chiamati "corticosteroidi", "anticoagulanti", "SSRI", o "SNRI" dosi crescenti di FANS un uso più prolungato di FANS fumo bevendo alcool età avanzata cattive condizioni di salute malattia epatica avanzata problemi di sanguinamento FANS dovrebbe essere utilizzato solo: esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile per il trattamento per il minor tempo necessario a destra prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass al cuore. avere problemi epatici o renali avere la pressione alta avere l'asma incinta o sta pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria se state pensando di assumere i FANS durante la gravidanza. FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere qualsiasi nuovo farmaco senza parlare con il proprio medico prima. I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: insufficienza cardiaca dolore al petto la debolezza in una parte o lato del corpo eloquio gonfiore del viso o della gola nausea diarrea pizzicore sintomi simil-influenzali sangue vomito aumento di peso insolito Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Mfd. da: Taro Pharmaceutical Industries Ltd. baia di Haifa, Israele 2624761 Dist. da: Taro Pharmaceuticals Inc. U. S.A. Hawthorne, NY 10532 Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration.
